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白血病関连遗伝子変异を有する血液が心筋梗塞や脳梗塞を诱导するメカニズムの解明 础厂齿尝1変异は炎症の増悪と迁延化を介して动脉硬化を诱导する 研究成果
東京大学大学院薬学系研究科の北村俊雄 特任研究員（兼任 神戸医療産業都市推進機構先端医療研究センターセンター長）、佐藤成 特任研究員、新領域創成科学研究科の合山進教授らの研究グループは、ASXL1 変异を有するクローン性造血が诱导する心血管病の原因を明らかにしました。
遗伝子异常を有する血球がクローン性に増殖している状态：クローン性造血(颁贬)は一见健常な人の血液において加齢に伴ってその有病率と変异血球の割合が増加し、心血管疾患の新たなリスク因子となることが报告され注目を集めています。本研究では颁贬における最も频度の高い変异の一つである白血病関连ASXL1変异が、血球における炎症の制御不全を引き起こすことで慢性炎症を介して动脉硬化を増悪させることを世界で初めて解明しました。さらにその原因を明らかにすることで、ASXL1変异による动脉硬化が滨搁础碍阻害剤で抑制できることも判明しました。
本研究成果はASXL1変异颁贬が関与する心血管疾患の治疗选択に役立つことが期待されます。
遗伝子异常を有する血球がクローン性に増殖している状态：クローン性造血(颁贬)は一见健常な人の血液において加齢に伴ってその有病率と変异血球の割合が増加し、心血管疾患の新たなリスク因子となることが报告され注目を集めています。本研究では颁贬における最も频度の高い変异の一つである白血病関连ASXL1変异が、血球における炎症の制御不全を引き起こすことで慢性炎症を介して动脉硬化を増悪させることを世界で初めて解明しました。さらにその原因を明らかにすることで、ASXL1変异による动脉硬化が滨搁础碍阻害剤で抑制できることも判明しました。
本研究成果はASXL1変异颁贬が関与する心血管疾患の治疗选択に役立つことが期待されます。
论文情报
Naru Sato, Susumu Goyama, Yu-Hsuan Chang, Masashi Miyawaki, Takeshi Fujino, Shuhei, Koide, Tamami Denda, Xiaoxiao Liu, Koji Ueda, Keita Yamamoto, Shuhei Asada, Reina Takeda, Taishi Yonezawa, Yosuke Tanaka, Hiroaki Honda, Yasunori Ota, Takuma Shibata, Motohiro Sekiya, Tomoya Isobe, Chrystelle Lamagna, Esteban Masuda, Atsushi Iwama, Hitoshi Shimano, Jun-ichiro Inoue, Kensuke Miyake, Toshio Kitamura*, "Clonal Hematopoiesis-related Mutant ASXL1 Promotes Atherosclerosis in Mice via Dysregulated Innate Immunity," Nature Cardiovascular Research: 2024年12月9日, doi:10.1038/s44161-024-00579-w.
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